Определения и ключевые моменты заболевания целиакия

Определения и ключевые моменты заболевания целиакия

Целиакия — энтеропатия, характеризующаяся поражением тонкой кишки у генетически предрасположенных детей и взрослых при использовании в пищу продуктов, содержащих глютен. Она также известна как целиакия спру, глютен-чувствительная энтеропатия или нетропическая спру.

Глютен — протеин, содержащийся в пшенице, ржи и ячмене, сохраняющий свои свойства в выпеченных изделиях из муки, их содержащих.

Ключевые моменты для запоминания

  • Распространенность целиакии в здоровой взрослой популяции большинства регионов варьирует примерно между 1:100 и 1:300.
  • Большинство пациентов с целиакией имеют минимальное количество симптомов или атипичное течение.
  • Для постановки диагноза целиакии у пациента должны присутствовать:
    – характерные гистологические изменения в данных биопсии слизистой кишечника;
    – клиническое улучшение в ответ на аглютеновую диету.
  • Серологические тесты играют роль в:
    – подтверждении целиакии;
    – скрининги пациентов, которые имеют или не имеют повышенного риска;
    – выявлении пациентов, у которых биопсия не может быть проведена;
    – исследовании пациентов с повышенным риском заболевания.
  • Пациент с целиакией не должен употреблять в пищу пшеницу, рожь, ячмень.
  • Пациентам для комфортной жизни необходимо соблюдать строгую аглютеновую диету.
  • Пациенты с клинически манифестной (активной) целиакией по сравнению с основной популяцией имеют повышенный риск смерти, который после 3-5 лет строгой аглютеновой диеты уже не отличается от популяционной.
  • У взрослых целиакия диагностируется в среднем более чем через 10 лет после появления первых симптомов.
  • Овес можно употреблять в пищу, но он должен быть без примесей; однако небольшая часть пациентов (менее 5%) его плохо переносят.
  • Кукурузная и рисовая диеты допустимы.
  • У родственников I и II линий родства повышен риск возникновения целиакии.

Патогенез целиакии и генетическая предрасположенность

Целиакия — называемая целиакией спру, глютен-зависимой энтеропатией, нетропической спру — развивается в результате активации как клеточных (Т-клетки), так и гуморальных (В-клетки) медиаторов иммунного ответа, в результате чего слизистая подвергается риску повреждения под действием глютена пшеницы, ржи и ячменя у генетически предрасположенных к целиакии лиц. О генетической предрасположенности свидетельствуют высокая частота среди монозиготных близнецов, близкая к 70%, и связь с II типом человеческих лейкоцитарных антигенов (НLА). НLА-DQ2 обнаружены более чем у 95% пациентов с целиакией, тогда как большинство остальных имеют НLА-DQ8.

Экспрессия молекул НLА-DQ2 или НLА-DQ8 необходима, но недостаточна для развития заболевания.

Результаты изучения у сибсов (риск развития целиакии 10%) и у близнецов наводят на мысль, что гены НLА существенны, но не только они необходимы для манифестации заболевания. НLА гены считаются как содействующие примерно в 1/3 генетических вариантов заболевания.

Риск генетической предрасположенности (не подтвержден):

  • Основная популяция (1%);
  • Индивидуумы с DQ2 или DQ8+ (2-3%);
  • Родственники первой линии родства, неизвестные по HLA (10-15%);
  • Родственники первой линии родства с DQ2 или DQ8+ (20-30%).

Наличие ауто-антител к соединительно-тканным элементам гладкой мускулатуры (эндомизию), высоко специфично для целиакии. Цель этих аутоАТ уже известна: это тканевая трансглутаминаза (tTG). Этот фермент может играть важную роль в патогенезе целиакии, как перерабатывающий глиадин, в результате усиленной пролиферативной реакции глиадин-специфических Т-клеток, которые приводят к воспалению слизистой оболочки и дальнейшей активации В-клеток у пациентов с HLA-DQ2 или HLA-DQ8.

Клиническая картина целиакии

Причина бессимптомной целиакии остается неясной и в дальнейшем нуждается в более пристальном изучении. Большинство современных знаний относится к этиологии и проявлениям клинически манифестной целиакии у диагностированных пациентов (чаще тяжелых и клинически разнообразных). Если целиакия не распознана, она увеличивает риск угрожаемых жизни осложнений, которыми трудно управлять, например, интестинальной лимфомы.

Если целиакия осталась недиагностированной:

  • Рак (в целом 1,3:1,0) (за исключением колоректального рака);
  • Малигнизирующие лимфомы;
  • Тонкокишечная неоплазия;
  • Орофарингеальные опухоли;
  • Толстокишечная неокарцинома;
  • Бесплодие невыясненной этиологии (12%);
  • Остеопороз (выше риск у пациентов с классическим течением);
  • Задержка роста;
  • Аутоиммунные заболевания.

Эпидемиология целиакии

Еще недавно целиакия считалась редким заболеванием, распространенным только у жителей Кавказа, большей частью у детей, сопровождающимся типичными проявлениями в виде потери массы тела и диареи. Сегодня мы знаем, что это не так.

  • Целиакия распространена по всему миру с частотой от 1:100 до 1:300.
  • Распространенность среди женщин и мужчин соотносится как 2:1.
  • Часто целиакия встречается без гастроинтестинальных симптомов.
  • Нет количественных различий между пациентами с клиническими появлениями и без них в странах и регионах, где проводились эпидемиологические исследования.
  • Эпидемиология целиакии подобна айсбергу — намного больше недиагностируемых случаев (подводная часть), чем диагностируемых (надводная часть).
  • Риск возникновения заболевания наибольший у родственников первой линии (более 10%), несколько менее — у родственников второй линии родства, у больных диабетом и другими аутоиммунными заболеваниями, синдромом Дауну и большим числом других ассоциированных заболеваний.
  • У части пациентов страдает детородная функция.
  • Беременность может иметь неблагоприятное течение у пациенток с недиагностированной целиакией, особенно у тех из них, которые имели симптомы до беременности.
  • Тяжелая клиническая картина может развиться во время беременности или в послеродовом периоде у 17% пациенток.

Распространенность и заболеваемость

Распространенность целиакии — это количество случаев, которое имеется в популяции в настоящий момент — одинакова в различных частях света. Точно неизвестно число новых случаев целиакии, обнаруженных за определенный период времени в данной популяции (заболеваемость), увеличивается ли она локально или повсеместно.

Все эксперты согласились с моделью айсберга: распространенность относится к видимой его части, тогда как подводная часть представляет собой общее число недиагностируемых случаев в данной популяции в определенный момент времени. Надводная часть — вершина айсберга — представляет собой количество клинически диагностируемых случаев.

Айсберг целиакии

В 1991 г. Ричард Логан опубликовал свою идею айсберга целиакии. В Европе на каждый случай целиакии, диагнострованный по клиническим проявлениям, приходится большое количество недиагностированных случаев, потому что они имеют латентное, немое или бессимптомное течение. Соотношение диагностируемых случаев целиакии к недиагностируемым в Европе сичтается примерно от 5:1 до 13:1.

По данным, полученным в 2003 г., Fasano et al., обнаружена следующая распространенность целиакии:

  • Риск у родственников первой степени родства 1:10.
  • Риск у родственников второй степени родства 1:39.
  • Риск у пациентов с симптомами заболевания 1:56.
  • Группа без риска 1:133.

Сейчас допускают, что обе части айсберга могут по разному выглядеть в различных частях света. В Европе и США, например, распространенность схожа как в здоровой популяции, так и в группе риска, но айсберг больше погружается в воду в США, так как здесь диагностировано немного меньше случаев, чем в Европе. Целиакия идет рука об руку с наличием генотипа DQ2 и в меньшей степени с DQ8.

Она также ассоциирована с распространением наследственного гаплотипа, включающего класс I и класс II НLА (А, В, DR, DQ). Это необходимое, но недостаточное условие для развития целиакии. Глютеновая нагрузка — это ключевой фактор: нет целиакии без глютена. У населения, которое не имеет DQ2, например, китайцы и японцы — маловероятно развитие целиакии, за исключением лиц с DQ8.

Вас это может заинтересовать
Оставить комментарий

Вы не указали адрес вашей электронной почты. Обязательные для заполнения поля отмечены *