Различия бета-2-агонистов определяются сродством к бета-адренорецепторам, функциональной активностью бета-2-адренорецепторов, их плотностью, а также эффективным связыванием с G-белками (Gs) и физико-химическими свойствами препаратов. Среди бета-2-агонистов наибольшей селективностью и липофильностью обладает салметерол, а наибольшим сродством к бета-адренорецепторам обладает формотерол, что определяет высокую активность препарата.
Внутренняя активность формотерола достаточно высокая, что на практике иллюстрирует эффективность препарата. Так, было показано, что у пациентов с обострением астмы, резистентных к сальбутамолу, применение формотерола сопровождалось быстрой бронходилятацией.
Доказаны преимущества формотерола перед сальбутамолом как по силе, так и по длительности действия. Также препарат снижает потребность пациентов в 32-агонистах короткого действия. При 5-летнем клиническом наблюдении за 54 больными с умеренным и тяжелым течением бронхиальной астмы (БА), получавших форадил (12 мкг. 2 раза в день), выявлено:
- Уменьшение числа обострений, требующих приема системных глюкокортикостероидов — ГКС (с 27 эпизодов/год до 2-5 эпизодов/год в группе из 54 больных).
- Возможность уменьшения средней дозы беклометазона (p<0,005).
- Возможность уменьшения приема теофиллина (p<0,001).
- Уменьшение необходимости в небулайзерной терапии (p<0,001).
Формотерол оказывает большее дозозависимое бронхопротективное действие по сравнению с салметеролом у больных БА. Было изучено применение гибкой дозировки формотерола + будесонида в сравнении с фиксированной комбинацией салметерола и флютиказона (серетид) при самоконтроле БА. Доза формотерола составляла 12 мкг, будесонида — 200-400 мкг («гибкое дозирование»), а серетид применялся в фиксированной дозе 50/100-250 мкг. Исследование продолжалось 24 нед. и в нем участвовали 211 больных БА в 28 центрах и 6 странах.
Результаты показали, что среднее число обострений на фоне приема комбинации формотерол/будесонид было меньше (2,17), чем в случае приема серетида [4,93 (p=0,039)].
Нетяжелые обострения также реже встречались у больных, получающих свободную комбинацию формотерол/будесонид. Одно обострение было зарегистрировано у 19,2% пациентов, получающих формотерол/будесонид, и у 20,6% больных, получающих серетид (p=0,366). Более одного обострения было зарегистрировано у 8,3% больных, получающих формотерол/будесонид, и у 15,51%, получающих серетид (p=0,158). Наибольшее число нетяжелых обострений было при применении серетида. По числу тяжелых обострений не было статистически достоверных различий.
В 2005 г. в России было проведено фармако-эпидемиологическое исследование по анализу влияния бета-2-агонистов на риск развития обострений БА. Препаратом сравнения выступал сальбутамол, как один из наиболее эффективных и безопасных короткодействующих бета-2-агонистов. Было показано, что формотерол способен оказывать наибольшее влияние на риск обострений БА. Была проведена оценка влияния бета-2-агонистов на развитие тяжелых обострений БА, требующих неотложной помощи.
Салметерол оказывал наибольшее влияние на риск развития обострений, приводящих к госпитализации, и действительно, наибольшее число госпитализаций по поводу БА, по данным клинической практики, наблюдалось у пациентов, принимающих салметерол.
иГКС — ингаляционные ГКС
Таким образом, форадил (формотерол) представляет собой быстро действующий, эффективный и хорошо переносимый препарат. Формотерол относится к классу длительно действующих бета-2-агонистов и обладает возможностью гибкой дозировки при лечении больных с обструктивными заболеваниями легких, что было доказано данными различных исследований. По своей безопасности не отличается, а по эффективности превосходит ингаляционные бронхолитики короткого действия.
