Влияние анти-IgE терапия у пациентов с ореховым

аллергии

Исследование Населения

Таблица 1. Таблица 1. Характеристики пациентов, включенных в анализ эффективности.

Исследование проводилось в период с июля 1999 по март 2002 года в семи центрах в Соединенных Штатах: 164 пациентов были обследованы, 84 пациентов, прошедших рандомизацию, и 81 завершили исследование. У двух пациентов (по одному в 150 мг и 300 мг групп) были выявлены положительные и отрицательный плацебо арахиса вызов на скрининг. Для обоих, основы пороговой дозе 2000 мг (максимальная доза назначают при скрининге) была назначена, и пороговой дозы было определено 100 мг в окончательной пероральное введение пищи. В 300 мг, один пациент прекратил исследование на 7 сутки из-за инфаркта миокарда, и остановился на 43 день из-за опухоли мозга. Поэтому эффективность анализа включены 82 пациента. В общей сложности 23 пациентов были рандомизированы на получение плацебо, 19 получать 150 мг ему TNX-901, 19, чтобы получить 300 мг ему TNX-901, и 21 получать 450 мг ему TNX-901. У одного пациента в 450 мг, завершенные оценки эффективности, но отозвал свое согласие до двух последних визитов. Базовые характеристики были схожи между группами (табл. 1).

Эффективность и фармакодинамика

Аллергические реакции на арахис, как правило, были хорошо контролируется прекращение пероральное введение пищи с последующим пероральным введением уголь и лечение с адреналином, бронхолитики, антигистаминные препараты, и кортикостероиды, при необходимости. Одному больному требуется госпитализация на ночь для гипотонии. Среднее время от последней дозы до конечного пероральное введение пищи был похож среди четырех групп (ассортимент, 21.2 до 24,5 дней).

У всех пациентов порог чувствительности к арахису была определена совокупность признаков и симптомов типичных аллергических реакций на пищу, по крайней мере, один из которых был оценен, как средней или тяжелой в природе во всех 14 из 166 вызовы арахисовая мука. Тошнота, боль в животе, рвота, стеснение в горле, стеснение в груди, свистящее дыхание, кашель, ринит, конъюнктивит, зуд, крапивница, и отек Квинке относятся к числу наиболее распространенных признаков и симптомов, которые привели к прекращению пероральное введение пищи.

Рис. 1. Рис. 1. Значит, порог дозы арахисовой муки выявления симптомов у пациентов, получавших ему TNX-901 или плацебо.

Среднее увеличение порога чувствительности, по сравнению с таковым в группе плацебо, достигли значения лишь в 450 мг (Р<0,001); однако, результаты теста на динамику с увеличением дозы были статистически значимыми (p<0.001). Я бары 95-процентных доверительных интервалов.

Рис. 2. Рис. 2. Процент пациентов, которые стерпели указанной дозировки пороги на пероральное введение пищи на скрининг и неделю 14 до 15.

Хотя парных сравнений с плацебо не достигали статистической значимости в любой пороговый уровень, тенденция к повышению доз ему TNX-901 в 4-г и 8-г пороговых уровней был значительным (Р=0,02 для обоих).

Средний порог чувствительности к арахису в окончательной пероральное введение пищи увеличивается от базовой линии в дозе проблематики. Хотя рост, по сравнению с таковыми в группе плацебо, только достигло статистической значимости по 450 мг (Р<0,001) (Рис. 1), сильная тенденция была связана с увеличением дозы (Р<0,001). Доля пациентов, которые имели увеличение порога чувствительности не менее 0,9 журнала был больше всех ему TNX-901 групп, чем в группе плацебо, но опять же это была разница лишь в 450 мг (Р=0,002): 22% в группе плацебо, 53% в 150 мг, 47% в 300 мг, и 76 процентов в 450 мг (P для тенденции = 0.001). Пропорции пациентов в каждой группе, которые терпела 0.5-, 1-, 2-, 4-, и 8-г вызов на скрининг и на заключительном пероральное введение пищи, в неделю 14 до 15, показаны на рисунке 2. В группе плацебо, 4% пациентов достигли самого высокого уровня тестировали — 8 г — по сравнению с 0 процентов в 150 мг, 21% из тех в 300 мг, и 24% тех, кто в 450 мг. Хотя парных сравнений с плацебо в пропорции пациентов которые терпели определенной дозы были не значительные, существенные тенденции с увеличением дозы были отмечены в 4-г и 8-г пороговое значение (Р=0,02 для обоих).

Рис. 3. Рис. 3. Точечная диаграмма корреляции между дозой ему TNX-901 и увеличение порога чувствительности к арахисовой муки от скрининга в неделю 14 до 15.

Не все данные могут быть индивидуально отличаются, поскольку протокол указанного доз-эскалации схемы для пероральное введение пищи ограниченное количество возможных значений на абсолютные или, как показано здесь, с логарифмическим преобразованием основе; таким образом, многие из данных точек перекрывают друг друга.

Изменения от базовой линии в лог-трансформированных пороговая доза соотносится также с дозы в абсолютных значениях в единицах миллиграммов анти-IgE (Рис. 3), мг анти-IgE на килограмм веса тела, и МГ анти-IgE на килограмм на общий IgE уровень базовой линии, и эти отношения были статистически значимыми. Эффективности коррелируют менее хорошо с дозы на основе мг на килограмм массы в арахисовом уровне конкретных МГЭ на базовой линии и миллиграммов на килограмм массы в процентах общего IgE в сыворотке крови, что арахис у базовой линии, и эти корреляции были недостоверными.

Через наркотиками уровни были примерно пропорциональны дозе и достиг устойчивого состояния к 12-й неделе (имею в виду, 11.6 мкг / мл в 150 мг; 32.2 мкг / мл в 300 мг; и 57,5 мкг / мл в 450 мг). Принимать через уровень к 12-й неделе как мера воздействия наркотиков, мы обнаружили, что корреляция между изменением пороговой дозы и через уровни препаратов (Р=0.392, Р<0,001) был похож на то, что между пороговой дозы и дозу ему TNX-901 (Р=0.381, Р<0,001).

Уровни свободного IgE в сыворотке крови измеряли каждые четыре недели, просто перед каждой инъекцией, а также существенного сокращения были получены и поддерживалась на всех трех доз ему TNX-901. От базовых уровней 199.5 МЕ / мл в группе плацебо, 262.0 МЕ / мл в 150 мг, 158.9 МЕ / мл в 300 мг, и 242.0 МЕ на миллилитр в 450 мг, бесплатные уровни IgE были 207.4 (увеличение на 4,0%), 30.4 (снижение на 88,4 процента), 17.0 (снижение на 89,3 процента) и 16,6 (уменьшение на 93,2 процента) МЕ / мл, соответственно, в конце недели 4, как раз перед второй инъекции, и подобные сокращения наблюдались в течение всего периода дозирования. Через восемь недель после последней дозы ему TNX-901, в последнее время точка оценил, бесплатные уровни IgE были по-прежнему уменьшается от базовой линии на 71,6% в 150 мг, 79,1 процента в 300 мг, и 88,7 процента в 450 мг.

Безопасность

Таблица 2. Таблица 2. Побочные явления другие, чем местные события, которые произошли в более чем одного пациента в ТПХ-901 группы.

Ему TNX-901 хорошо переносится. Число и спектр системных побочных явлений и местных нежелательных явлений была одинаковой в ТПХ-901 и группы плацебо. Общее количество системных неблагоприятных событий сообщили (диапазон от 45 до 50 в каждой группе) и количество пациентов, которые имели такие мероприятия (в диапазоне от 15 до 19 человек в группе) были схожи между четырьмя группами. Системных неблагоприятных событий, которые произошли более чем один раз в ТПХ-901 группы приведены в таблице 2. Что касается местных побочных реакций, реакций в месте инъекции были отмечены в 13 по 14 пациентов в каждой группе и состоял в основном из эритемы и, в меньшей степени, отек и жжение. Все реакции в месте инъекции были рассмотрены мягкий характер, за исключением одного пациента в 450 мг, которые имели умеренной эритемы или отека в двух случаях. Не было никаких существенных изменений в результатах рутинных гематологических переменных (включая подсчет тромбоцитов), химического анализа сыворотки и мочи. Нет никаких доказательств анти–ТПХ-901 антител ни у одного пациента.

По материалам сайта nejm.org
По материалам сайта nejm.org

The New England Journal of Medicine - издаваемый на английском языке медицинский рецензируемый научный журнал. Издатель - медицинское общество Массачусетса, США. Это старейший периодический медицинский журнал в мире, и наиболее широко читаемое, цитируемое и влиятельное периодическое издание по общей медицине в мире.

Оставить комментарий

Ваш адрес электронной почты не будет опубликован. Обязательные для заполнения поля отмечены *