Фазы 1-2 суде антисмысловой олигонуклеотид Tofersen для SOD1 АЛС

Аннотация

Фон

Tofersen представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, приводящего к деградации супероксиддисмутазы 1 (SOD1) РНК для снижения синтеза белка SOD1. Интратекального введения tofersen изучается для лечения амиотрофического латерального склероза (АЛС), благодаря SOD1 мутации.

Методы

Мы провели в фазу 1-2 возрастанию дозы исследование, направленное на оценку tofersen у взрослых с АЛС из-за SOD1 мутации. В каждой группе дозы (20, 40, 60, или 100 мг), участники были рандомизированы в соотношении 3:1, чтобы получить пять доз tofersen или плацебо назначали intrathecally в течение 12 недель. Первичные результаты были безопасность и фармакокинетика. Вторичным исходом было изменение от исходного уровня в спинномозговой жидкости (СМЖ) концентрация SOD1 в день 85. Были измерены клиническую функцию и жизненной емкости.

Результаты

В общей сложности 50 участников, прошедших рандомизацию и были включены в анализ; 48 участников получили все пять запланированных доз. Люмбальная пункция–сопутствующие нежелательные явления наблюдались у большинства участников. Фасады в ликворе лейкоцитов и белка были отмечены как неблагоприятные события в 4 и 5 участников соответственно, которые получили tofersen. Среди участников, которые получили tofersen, один умер от легочной эмболии в день 137, и один от дыхательной недостаточности на день 152; один из участников в группе плацебо умерли от дыхательной недостаточности на 52 день. Разница в день 85 в изменение от исходного уровня в СМЖ SOD1 концентрации между tofersen группах и группе плацебо на 2 процентных пункта (95% доверительный интервал [Ди], от -18 до 27) для 20 мг, -25 процентных пункта (95% Ди, от -40 до -5) по 40 мг, -19 процентных пункта (95% Ди, от -35 до 2) по 60 мг, и 33 процентных пункта (95% Ди, -47 до -16) для 100-мг дозы.

Выводы

У взрослых с АЛС из-за SOD1 мутации, ФГО SOD1 концентрации компании на самом высоком концентрации tofersen вводят intrathecally в течение 12 недель. СМЖ плеоцитоз характерен для некоторых участников, получающих tofersen. Люмбальная пункция–сопутствующие нежелательные явления наблюдались у большинства участников. (Финансируется Биоген; ClinicalTrials.gov количество, NCT02623699; номер EudraCT, 2015-004098-33.)

По материалам сайта nejm.org
По материалам сайта nejm.org

The New England Journal of Medicine - издаваемый на английском языке медицинский рецензируемый научный журнал. Издатель - медицинское общество Массачусетса, США. Это старейший периодический медицинский журнал в мире, и наиболее широко читаемое, цитируемое и влиятельное периодическое издание по общей медицине в мире.

Оставить комментарий

Вы не указали адрес вашей электронной почты. Обязательные для заполнения поля отмечены *