Remdesivir для лечения Covid-19 — предварительный отчет


Пациентов

Рис. 1. Рис. 1. Регистрация и рандомизации.

Из 1107 пациентов, которые были оценены на предмет допустимости, 1063 прошедших рандомизацию; 541 были назначены remdesivir группы и 522 в группе плацебо (Рис. 1). Тех, кого назначили получать remdesivir, 531 больной (98.2%) получали лечение, Как назначено. Сорок девять пациентов были remdesivir лечение прекращено, до 10-е сутки из-за неблагоприятных событий или серьезное неблагоприятное событие, иное чем смерть (36 пациентов) или потому что пациент отозвал свое согласие (13). Тех, кого назначили на прием плацебо, 518 пациентов (99.2%) получали плацебо по назначению. Пятьдесят три пациента прекратили плацебо до 10 дней из-за неблагоприятных событий или серьезное неблагоприятное событие, иное чем смерть (36 пациентов), потому что пациент отозвал свое согласие (15), или потому, что пациент был признан непригодным для пробной регистрации (2).

По состоянию на 28 апреля 2020 года, в общей сложности 391 пациентов в группе remdesivir и 340 в группе плацебо завершили испытания, через день 29, выздоровел, или умер. Восемь пациентов, которые получали remdesivir и 9, которые получали плацебо прекратил свое участие в судебном процессе до 29 дня. Находились 132 больных в группе remdesivir и 169 в группе плацебо, которые не восстановлены и не завершили день 29 последующий визит. Анализ населения включены 1059 пациентов, для которых у нас есть хоть какие имеющиеся данные postbaseline (538 в группе remdesivir и 521 в группе плацебо). Четыре из 1063 пациентов не были включены в первичный анализ, потому что нет данных postbaseline были доступны на момент замораживания базе.

Таблица 1. Таблица 1. Демографические и клинические характеристики по базовым показателям.

Средний возраст пациентов составил 58,9 лет, и 64.3% мужчин (таблица 1). На основании меняющейся эпидемиологии Covid-19 в ходе судебного заседания, 79.8% пациентов были зачислены на сайтах в Северной Америке, 15.3% в Европе, и 4,9% — в Азии (табл. С1). В целом, 53.2% пациентов были белыми, 20.6% были черными, 12.6% были азиатскими, и 13,6% были обозначены как другие или не сообщили; 249 (23.4%) были испаноязычные или латиноамериканцы. Большинство пациентов имели ни одного (27.0%) или два или более (52.1%) от предварительно заданного значения сосуществующих условия на зачисление, наиболее часто гипертоническая болезнь (49.6%), ожирение (37.0%) и сахарный диабет 2 типа (29.7%).

Среднее число дней между началом симптомов и рандомизации было 9 (интерквартильный размах от 6 до 12). Девятьсот сорок три (88.7%) пациентов имели тяжелые заболевания на зачисление, определенными в дополнительном приложении; 272 (25.6%) больных встречались 7 Категория критериев по порядковой шкале, 197 (18.5%) категории 6, 421 (39.6%) категории 5, и 127 (11.9%) категория 4. Было 46 (4.3%) пациентов, у которых отсутствует порядковой шкале данные при регистрации. Никаких существенных диспропорций в базовые характеристики были отмечены между группой remdesivir и группе плацебо.

Первичный Результат

Рис. 2. Рис. 2. Оценок Каплана–Мейера кумулятивных средств.

Накопленный объем добычи оценках отражаются в общей численности населения (Группа А), у пациентов с базовой оценкой 4 балла по порядковой шкале (не получая кислорода; панель Б), в тех, с базовым баллом » 5 » (получение кислорода; панель C), в те с базовым счетом 6 (получения высокого потока кислорода или неинвазивной искусственной вентиляции легких; Группа D), а в тех, с базовым баллом 7 (получения механической вентиляции или оксигенации; панель e).

Таблица 2. Таблица 2. Результаты в целом и по оценка по порядковой шкале в намерения лечить населения. Рис. 3. Рис. 3. Время восстановления по подгруппе.

Ширина доверительных интервалов не корректировались на множественность и, следовательно, не могут быть использованы для прогнозирования эффектов лечения. Расы и этнические группы были представлены пациентами.

Пациентов в remdesivir группы имели меньше времени для восстановления, чем у пациентов в группе плацебо (медиана 11 дней, по сравнению с 15 дней; коэффициент тарифа для восстановления 1.32; 95% доверительный интервал [Ди], 1.12 до 1,55; Р<0,001; 1059 пациентов (Рисунок 2 и Таблица 2). Среди пациентов с базовым порядковым счетом 5 (421 чел.), коэффициента восстановления составило 1,47 (95% Ди 1,17-до 1,84); среди пациентов с исходной оценкой 4 балла (127 больных) и те, с базовым счетом 6 (197 пациентов), в которой коэффициент оценки для восстановления 1.38 (95% Ди, 0.94 до 2,03) и 1,20 (95% Ди от 0,79 до 1.81), соответственно. Для лиц, получающих механическую вентиляцию или ЭКМО при регистрации (базовые порядковые оценки 7; 272 пациентов), соотношение курса для восстановления составил 0,95 (95% Ди 0,64 до 1,42). Проверка взаимодействия лечения с базовой оценке по порядковой шкале не было существенных. Корректирующего анализа для базового порядковый счет в качестве переменной стратификации был проведен, чтобы оценить общий эффект (процент пациентов в каждой категории порядковые результат на базовом уровне) на первичный результат. Этот скорректированный анализ производится аналогичная обработка-действие оценки (коэффициент для восстановления, 1.31; 95% Ди 1,12 до 1.54; 1017 пациентов). Таблица С2 в дополнительном приложении показаны результаты по базовому тяжести слоя легкой до умеренной по сравнению с тяжелыми. Пациентов, прошедших рандомизацию, в течение первых 10 дней после появления симптомов у которой коэффициент восстановления 1.28 (95% Ди от 1,05 до 1.57; 664 больных), тогда как у пациентов, прошедших рандомизацию, более чем через 10 дней после появления симптомов у коэффициента восстановления в 1,38 (95% Ди от 1,05 до 1.81; 380 пациентов) (Рис. 3).

Ключевые Вторичный Результат

Шансы на улучшение в порядковой шкале SCORE были выше в remdesivir группы, как определяется пропорционально коэффициентам модели на 15-й день поездки, чем в группе плацебо (отношение шансов на улучшение, 1.50; 95% Ди, 1.18 до 1,91; Р=0,001; 844 пациентов) (табл. 2 и на фиг. С5). Смертность была численно меньше в группе remdesivir, чем в группе плацебо, однако различия не были достоверными (отношение рисков для смерти, 0.70; 95% Ди 0,47-1.04; 1059 пациентов). По методу Каплана–Мейера оценки смертности на 14 дней составляла 7,1% и 11,9% в remdesivir и плацебо группах, соответственно (табл. 2). Оценок Каплана–Мейера смертности на 28 дней не сообщил в этот предварительный анализ, учитывая большое количество пациентов, которые еще не завершили день 29 визитов. Анализ с поправкой на базовые порядковые результат в переменной стратификации показал отношение рисков для смерти 0.74 (95% Ди 0,50 до 1,10).

Результаты Безопасности

Серьезные неблагоприятные события произошли в 114 пациентов (21,1%) в remdesivir группы и 141 пациент (27.0%) в группе плацебо (таблица S3); 4 события (2 в каждой группе) были судить по сайту следователей, связанные с remdesivir или плацебо. Произошло 28 серьезных дыхательной недостаточности неблагоприятных событий в группе remdesivir (5.2% пациентов) и 42 в группе плацебо (8.0% пациентов). Острая дыхательная недостаточность, гипотония, вирусной пневмонии и острого повреждения почек были немного более распространены среди пациентов в группе плацебо. Никаких смертей считалось, относящихся к назначению лечения, так как судить по следователи сайте.

Ранга 3 или 4 неблагоприятные события произошли в 156 пациентов (28.8%) в группе remdesivir и в 172 в группе плацебо (33.0%) (таблица S4). Самые общие неблагоприятные случаи в группе были remdesivir анемия или пониженный гемоглобин (43 события [7.9%], по сравнению с 47 [9.0%] в группе плацебо); острое повреждение почек, снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации или клиренса креатинина, увеличение креатинина в крови (40 событий [7.4%], по сравнению с 38 [7.3%]); пирексия (27 случаев [5.0%], по сравнению с 17 [3.3%]); гипергликемия или повышенный уровень глюкозы в крови (22 события [4.1%], по сравнению с 17 [3.3%]); и повышение уровней аминотрансфераз в том числе аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, или в обе (22 события [4.1%], по сравнению с 31 [5.9%]). В противном случае, частота возникновения нежелательных явлений не было обнаружено значительно отличаться между группой remdesivir и группе плацебо.

По материалам сайта nejm.org
По материалам сайта nejm.org

The New England Journal of Medicine - издаваемый на английском языке медицинский рецензируемый научный журнал. Издатель - медицинское общество Массачусетса, США. Это старейший периодический медицинский журнал в мире, и наиболее широко читаемое, цитируемое и влиятельное периодическое издание по общей медицине в мире.

Оставить комментарий

Ваш адрес электронной почты не будет опубликован. Обязательные для заполнения поля отмечены *